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多药耐药基因的单核苷酸多态性研究进展
多药耐药基因 单核苷酸多态性 C3435T
2009/3/25
多药耐药基因(mdr1)是ABC运输系统的重要一员，在药物代谢处理中有重要作用，在多基因疾病的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。目前，已经发现mdr1有28个单核苷酸多态性(SNP)位点，其中7个SNP发生在内含子，11个SNP导致了氨基酸的变化。C3435T寂静突变影响了mdr1在十二指肠中的表达与P糖蛋白的功能，由此可以改变一些药物的代谢。SNP与种族关系密切，年龄对SNP影响不大，C3435...
反义寡核苷酸和小分子干扰RNA作为端粒酶抑制剂的研究进展
端粒酶 反义寡核苷酸 小分子干扰RNA
2009/3/25
端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构，能够指导合成重复的端粒序列TTAGGG，而细胞的复制与端粒长度的维持有关。已有大量关于端粒酶的研究，很多临床前试验已将抑制端粒酶活性作为治疗恶性肿瘤的一个新的治疗方案。本文综述了反义寡核苷酸(ASODN)和小分子干扰RNA(siRNA)作为端粒酶抑制剂的研究进展，并进一步讨论了携载ASODN及siRNA基因载体的应用及其优缺点。
核苷酸类药物生产技术
核苷酸 生物制品 药物化学 制药工艺
2008/12/10
该项技术经过数十年系统研究，已发展成为以核酸为原料，通过酶解、分离、生物合成三磷酸胞苷(CTP)、三磷酸鸟苷(GTP)、三磷酸腺苷(ATP)、胞二磷胆碱(CDP-胆碱)和混合核苷等系列产品的全套技术。当前这些产品在国内的生产量甚微，有些根本不生产，而与之相反的是国内市场需求量逐年增长。如胞二磷胆碱和三磷酸腺苷原料药目前国内完全没有生产，每种产品的市场需求量都在数十吨，具有很大的市场前景，并且潜藏着...
端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸对肝癌细胞株的影响
肝癌 凋亡 端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸 细胞株
2008/11/12
该课题采用端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸诱导肝癌细胞凋亡，抑制端粒酶活性，在形态学上表现为细胞膜起泡、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成；电泳呈凋亡特征性Ladder带；流式细胞仪显示，在G_1期前出现亚二倍体凋亡峰；端粒酶活性抑制。结论：端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸能诱导肝癌细胞凋亡，抑制端粒酶活性，抑制端粒合成，从而抑制肝癌细胞的生长。此药副作用低，特异性强，对肝癌防治有重要意义。
从1987年开始应用禽类原始红细胞增多症病毒癌基因V-erbB和V-erbA探针进行Southem印迹杂交，证明骨髓增生异常综合症(MDS)与C-erbB重排/扩增和C-erbA缺失/失活相关。随后进行的V-erbB PCR和C-erbB重排位置寡核苷酸原位杂交检测，结果均有诊断和发病学意义。正如V-erbA和V-erbB协同作用导致禽类原始红细胞增多(即红白血病)那样，人类红白血病或MDS(即白...
反义VEGF寡聚核苷酸
寡聚核苷酸 反义脱氧寡聚核苷酸 抗癌药 肿瘤抑制
2008/11/12
项目介绍：肿瘤血管形成在肿瘤生长和转移过程中起重要作用，抑制肿瘤新生血管的形成可阻断肿瘤的生长和转移。血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth，VEGF)是一种主要在婴儿时分泌以促进血管形成和生长的因子，正常成年人只在受伤等病理情况下分泌，而各种癌细胞分泌VEGF和各种可促进VEGF表达的其它蛋白因子，它对肿瘤微血管的形成起重要作用。反义脱氧寡聚核苷酸(Antise...
新的三螺旋形成寡核苷酸及其在抗乙肝病毒中的应用
寡核苷酸 抗乙肝病毒 三螺旋DNA 抗病毒药
2008/10/8
这是一种新的三螺旋形成寡核苷酸(TFO)，它能与二段相近的均聚嘌呤／均聚嘧啶序列形成三螺旋DNA。发明者用上述结构设计了分别与HBV的DR区域及前S基因的启动子区域结合的TFO。在其3′端也可用单磷酸化及其他化学修饰以增加稳定性。细胞实验证明TFO可应用于抑制HBV及用作治疗乙型肝炎的药物。也可同时加入同一区域的负链序列脱氧寡核苷酸，与TFO一起作用于RNA上的靶序列，从而形成(DNA)2:RNA...
新型抗结核的小分子核苷酸DNA适配子
DNA适配子 抗结核 小分子核苷酸
2008/10/7
该发明在国内外首次是运用大容量的随机寡核苷酸文库，并结合体外PER扩增技术，以指数富集与靶分子特异结合的寡核苷酸，经过多轮筛选，获得高亲和力、特异性强的寡核苷酸适配子。该制备方法具有简便、快速、经济等特点，具有更高的亲和性和特异性等，具有良好的应用前景。适配子与传统意义上抗体相比，具有分子量小，能更快地渗入细胞，更迅速在血液中清除，能够稳定合成，便于修饰等特点，是极有潜力的作为预防、诊断和治疗疾病...
细胞增殖受体IGFIR基因靶标的反义寡核苷酸
反义寡核苷酸 肝癌 抗肿瘤药物
2008/9/11
该发明专利是根据细胞增殖受体IGFlR基因设计并制备的反义寡核苷酸，涉及反义寡核苷酸的结构及用途。该发明专利采用人肝癌(HepG2)细胞株及Balb/c(nu/nu)裸鼠接种肝癌细胞为模型，对所设计、制备的12条反义寡核苷酸进行筛选及评价。体外实验表明：细胞增殖受体IGFIR基因靶标的反义寡核苷酸可有效地抑制人肝癌细胞生长，且呈剂量依赖性关系；在荷瘤裸鼠模型中亦有效地抑制了肿瘤的生长。该发明产物为...
含亚甲基缩醛键的寡脱氧核苷酸的合成及杂交性质的初步研究
反义药物 寡脱氧核苷酸 解链温度 杂交
2010/1/20
目的本文设计合成了一类新型混合骨架的寡脱氧核苷酸(MBO)。方法3′-O-(二苯膦酰氧)甲基缩醛核苷(1)在三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTf)条件下,与3′-位保护的脱氧核苷(2或6)缩合。得到的二聚(3)或三聚体(7)的5′-位经4,4′-二甲氧三苯甲基(DMTr)保护,3′-位与(2-氰乙基N,N-二异丙基)氯化亚磷酰胺缩合,然后应用标准固相DNA合成法掺入到寡核苷酸中。结果本文合成了6条带...
环状核苷酸及其衍生物的合成
环状核苷酸及其衍生物 合成
2010/3/25
为研究环状核苷酸及其衍生物对细胞分化,分裂的调节,控制作用,本文合成了c-CMP1c-UMP的二乙酰、二丁酰衍生物,以及c-AMP的磷酰胺和磷酸酯的衍生物。化各物结构通过紫外、红外、核磁共振光谱和水解得以证明。