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2020年12月15日,中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室胡友财团队在《Angewandte Chemie International Edition》在线发表了题为“Self-Resistance in the Biosynthesis of Fungal Macrolides Involving Cycles of Extracellular Oxidative Ac...
霉酚酸酯是一种新型免疫抑制作用的抗生素,在临床上广泛应用于各种器官移植,并具有多种新的临床应用价值。本文从霉酚酸酯的药效学、药代动力学、临床应用和霉酚酸生产等多角度进行综述,着重对霉酚酸酯生产中最关键的霉酚酸发酵的各种影响因素进行分析综合,最后展望了霉酚酸酯的发展趋势和研究前景。
抗生素耐药性通过三种机制而起作用:阻止药物与靶标相互作用;从细胞中排出抗生素;对抗生素的直接破坏和修饰。本文主要讨论抗生素的直接破坏和修饰而失活,这包括:水解、基团转移和氧化还原机制。而水解对于临床非常重要,特别是β-内酰胺类抗生素应用以后。而基团转移有多种途径,包括乙酰基转移修饰、磷酸化、糖基化、核苷酸化、核糖基化和巯基转移。酶对抗生素修饰的唯一特点是,这些机制单独起作用降低了药物在局部环境中的...
不断增长的抗生素耐药和多药耐药性使得医生治疗细菌感染越来越困难,病人也不得不为此付出额外的治疗费用,延长住院时间,给病人和家属造成负担。控制抗生素耐药和多药耐药性、提高抗生素的有效性、降低医院内交叉感染成为当务之急。本文分析总结了临床上常见的、已产生耐药性的细菌抗生素耐药情况,从宏观角度介绍了预防和改善的方法。
形成粘附生物膜的细菌导致抗生素敏感性明显降低。生物膜形成过程中许多因素可作为新释药技术的靶点,包括修饰医疗器械表面以减少细菌粘附和形成生物膜,结合抗生素防止细菌毓,加电使器械表面释放抗生素或使抗生素穿透生物膜。其他方法不特别强调生物膜,包括用抗生素气溶胶送入肺部及以脂质体或聚合物为赋形剂的制剂。脂质体系统已广泛使用,使抗生素靶向细菌生物膜表面,或使其接近网状内皮细胞。现用于预防和治疗感染的有许多聚...
目前,需要更多的抗菌剂及新的治疗方法来应对愈演愈烈的抗生素耐药问题。随着对细菌基因组序列了解的深入,期望发现更多新靶点并研究出更多抗菌剂。可以用定向筛选和随机筛选两种方法来筛选新靶点。选定靶点后要确认靶点确实有效,并确定靶点的功能,开发先导化合物并进行优化,进而开发新药。新药开发面临着许多问题,因此,要不断改进研发过程。
对过度滥用的老抗生素所衍生的新药物的临床应用,促使抗生素耐药问题日趋严重。不控制抗生素的使用而限制抗生素的耐药性的想法是不现实的。健康组织、制药公司和研究机构已开始意识到研发新靶标药物的紧迫性。有关细菌细胞分裂途径的丰富知识可以帮助人们寻找新型抑制剂,本文将讨论抑制细菌细胞分裂的治疗潜能,并回顾在这个抗生素发现新领域中的进展。
抗生素作用靶点的改变是产生细菌耐药的共同机制。每一类抗生素都能找到显示耐药的临床菌株,而不管其作用机制如何。靶点的变化经常产生于存在选择性抗生素时细菌染色体上基因的自发突变。包括RNA聚合酶和DNA回旋酶的突变,分别产生对利福霉素和喹诺酮类的耐药。其他产生耐药的情况可能涉及耐药基因的转移。这些机制包括金黄色葡萄球菌中产生编码甲氧西林耐药的mecA基因和产生对糖肽类抗生素耐药的各种van基因。
幽门螺杆菌(H pylori)是一种存在于人类胃黏膜的G-的螺旋形细菌, 是胃十二指肠溃疡、慢性活动性胃炎的主要病因, 并与黏膜相关性淋巴组织(MALT)淋巴瘤及胃癌的关系密切. 因此, H pylori的根治成为大家关注的问题. 但是临床上H pylori根除率却不高, 其原因主要是日益突出的抗生素耐药问题. 本文就有关H pylori对抗生素耐药性的研究近况作一阐述.
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的医院内获得性感染致病菌,其耐药性强,耐药谱广。亚胺培南等碳青霉烯类抗生素是近年来治疗铜绿假单胞菌疗效较好的药物,但随着临床的广泛应用,铜绿假单胞菌对亚胺培南等产生了耐药性。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制有β-内酰胺酶的水解、外膜通透性降低和主动外排系统的排出等,这些耐药机制之间相互协同作用而产生高度耐药。针对这些...
选育优良微生物菌株对微生物药物研发尤其是对微生物制药实现产业化具有至关重要的意义。抗生素抗性筛选基于微生物对抗生素产生抗性,因其实验操作简便、效果显著而在有用微生物菌株选育中得到广泛应用。在微生物药物领域抗生素抗性筛选技术主要用来筛选获取高产菌株,但近来发现微生物的抗生素抗性突变可赋予突变株新生次级产物的代谢生产能力,因此在拓展药源微生物资源领域具有潜在应用价值。本文主要综述抗生素抗性筛选在微生物...
课题组经过十几年的深入研究发现了头孢噻肟、头孢他啶等第三代头孢菌素以及青霉素V钾、阿莫西林等口服青霉素类抗生素中均含有高分子杂质,通过各种动物过敏反应模型确证这些高分子杂质均会引发实验动物的过敏反应,是过敏原,经理化分析证明它们都是各个抗生素打开β内酰胺环后形成的高分子聚合物,通过与生产单位合作找到了减少和去除高聚物的结晶工艺。根据β内酰胺类抗生素在不同离子强度的介质中具有不同的表观状态的性质,在...
复方免疫抗生素     复方免疫抗生素  抗感染药       2008/11/11
该发明专利为一种由具有整体免疫调节作用的抗感染免疫调节基团和抗生素组合而成的复方免疫抗生素。其中免疫调节基团包括白细胞介素-2和左旋咪唑,还可以包括胸腺肽、转移因子、干扰素、IL-1rm、GM-CSF中的任一种、几种或者全部。该种由抗感染免疫调节基团和抗生素组合成的复方免疫抗生素,具有显著的协同抗感染作用,具有高效、速效、长效、广谱的优点。
抗生素伴侣的研制     抗生素伴侣  微生态制剂       2008/11/6
本项目采用先的发酵工艺和冷冻干燥工艺,制备的抗生素伴侣胶囊在25℃条件下保存一年,活菌数基本保持稳定。其中每粒胶囊含双歧杆菌1.0×10^8 CFU,蜡样芽孢杆菌0.5×10^8 CFU,低聚果糖100mg。动物实验表明,该胶囊能有效地治疗因抗生素而引起的肠道菌群失调。
该发明专利所涉及的抗癌抗生素力达霉素分子由力达蛋白(Lida-protein,LDP)和活性成份力达发色团(Lida-ehromophoreLDC)两部分组成,并以非共价键结合,可拆分与组装重建。由于单链抗体scFv能特异性与Ⅳ型胶原酶结合并抑制其活性,为提高药物对毛细管的通透性以及在实体瘤内的穿透性,该专利运用DNA重组和分子重建技术,制备得到新型小型抗肿瘤导向药物力达霉素与单链抗体的组装融合蛋...

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