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手性芳香族β-氨基酸类化合物是合成多种生物活性物质、药物分子的重要砌块,具有重要的应用价值。氨基酸脱氢酶(AADHs)可以利用无机氨直接还原胺化前手性酮酸生成手性氨基酸,具有原子经济性和立体选择性高、环境友好等优势。然而,与被广泛研究的α-AADHs相比,利用β-AADHs合成手性β-氨基酸的应用开发还非常有限。 
2023年12月8日,中国科学院南海海洋研究所张长生研究员团队和厦门大学王斌举教授团队合作在氮杂蒽醌类海洋多环天然产物Deoxynybomycin(DNM)和Nybomycin(NM)生物合成与酶反应机制研究方面取得新进展,相关成果 “Deciphering Deoxynybomycin Biosynthesis Reveals Fe(II)/ -Ketoglutarate Dependent D...
2023年9月26日,中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所Howard Chou团队在Metabolic Engineering上发表了题为Combinatorial optimization and spatial remodeling of CYPs to control product profile的研究成果。在该研究中,研究人员通过组合优化策略,在酿酒酵母中成功构建了细胞色素P4...
维生素B12是自然界中天然合成的最复杂的小分子化合物之一,也是高等动植物生理活动必需的化合物。它以辅酶形式,在DNA合成、甲基化和线粒体代谢中发挥重要作用。目前,维生素B12的工业生产主要依赖微生物发酵来实现。然而,以微生物为底盘合成维生素B12的方法,存在菌种改造困难、发酵周期长、合成途径的瓶颈难以发掘、产物生产和菌株生长难以实现平衡等问题。
2023年7月17日,中国科学院深圳先进技术研究院周佳海研究员与中国科学院上海有机化学研究所唐功利研究员课题组等合作团队在Nature Catalysis(《自然 催化》)上在线发表了题为“Enzymatic catalysis favours eight-membered over five-membered ring closure in bicyclomycin biosynthesis”的...
手性3-取代四氢喹啉是较多天然产物和生物活性分子的关键结构单元如抗凝血药物阿加曲班等,目前主要依靠化学法合成,但存在使用过渡金属、立体选择性不足等问题。开发高效、绿色不对称合成手性3-取代四氢喹啉的新方法具有重要应用价值。
多取代的六元环骨架是药物分子和活性天然产物中常见的结构单元。近年来,对于手性环己烷的合成研究受到学术界和制药工业界的广泛关注。狄尔斯-阿尔德反应(Diels-Alder reaction,简称D-A反应)是合成化学中构建六元环骨架最常用的方法之一,已经在天然产物全合成中得到了广泛运用。但传统的不对称D-A反应在立体选择性以及反应模块性方面存在明显的不足,这极大地限制了其在药物合成上的应用。鉴于酶催...
碳-氢键的直接选择性羟化是合成化学领域长期以来面对的一项重要挑战。随着对高选择性生物酶的发掘和改造,国内外多个研究组在酶促碳-氢键的选择性氧化方面已取得了系列重要进展。然而,对给定底物任意位点上的碳-氢键实现区域和立体选择的多样性羟化仍是一个难以企及的梦幻般的挑战(dream reaction)。
庚糖是细菌多糖、糖蛋白和许多天然产物的重要组成部分,它在细菌的免疫识别和毒力以及天然产物的生物活性中发挥着重要作用。目前已知含庚糖的细菌天然产物,根据庚糖的结构分为含呋喃庚糖、高度还原呋喃庚糖、D-吡喃庚糖和L-吡喃庚糖的四大类。Septacidins(SEPs)、anicemycin和spicamycins是一类结构中包含L-吡喃庚糖的核苷类抗生素,它们均由独特的N6位L-氨基庚糖-腺嘌呤核心和...
咪唑是1,3位含两个氮原子的芳香五元杂环化合物,也是五元杂环化合物的重要一员。咪唑分子中含有一个闭合的大π键,其中一个氮原子未成键的sp2轨道上有一对孤电子,因此咪唑具有芳香性、共扼酸碱性、络合配位性等优良性能,其结构的优越性、重要的生理活性、良好的反应活性使得这类化合物在化学、医药、生物等领域具有广泛的应用价值。
咪唑是1,3位含两个氮原子的芳香五元杂环化合物是五元杂环化合物的重要一员。咪唑分子中含有一个闭合的大π键,其中一个氮原子未成键的sp2轨道上有一对孤电子,因此咪唑具有芳香性、共扼酸碱性、络合配位性等优良性能,其结构的优越性、重要的生理活性、良好的反应活性使得这类化合物在化学、医药、生物等领域具有广泛的应用价值。
天然产物具有资源丰富、安全有效、环境友好和毒副作用小等特点,是天然酶抑制剂的重要来源之一。从天然产物中筛选有效、低毒、价廉的酶抑制剂具有重要意义。低共熔溶剂(Deep eutectic solvents, DES)作为一类新型离子液体,具有制备简单、蒸气压低、可生物降解、成本低和设计性强等特点。2022年来,中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室手性分离与微纳分析课题组在...
化妆品、药品、化学品等工业制备中有一种重要的中间体,就是苯甲醇。传统上用化学法生成苯甲醇的工艺过程繁琐,且会生成大量污染环境的副产物。苯甲醇能否实现绿色高效生产?这一直是工业界和学术界共同关注的问题。湖北大学生命科学学院、省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室教授李爱涛、陈纯琪和郭瑞庭团队合作,成功解决了这一难题。他们首次解析了万能酶——细胞色素P450tol及其复合体晶体结构,并基于此构建了一种...
中国科学院天津工业生物技术研究所体外合成生物学中心研究团队、功能糖与天然活性物质研究团队与华东理工大学团队,构建了一条以淀粉和焦磷酸盐为底物、无需ATP参与的GA3P和DHAP的体外多酶催化合成途径;GA3P和DHAP进一步经过醛缩酶以及磷酸酶的级联催化,可实现高附加值产品脱氧核糖(DR)的生产,产品实际得率基本达到理论值,具备工业化的可行性。该体外生物制造平台有望通过不对称C-C键合成的手段,为...
重要的药物分子和天然产物通常含有多个手性中心,而且这些手性中心的构型对它们的生物活性有决定性的影响。如何高效高立体选择性地精准构建复杂分子中的多个手性中心,获得单一构型的产物是有机合成化学中极具挑战性的领域之一。左炔诺孕酮(levonorgestrel)、孕二烯酮(gestodene)是两种非常重要的小分子避孕药物,2018年全球零售药物中排名均在前200名内,销售总额达到20亿美元。(13R,1...

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