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中国科学院上海生命科学研究院发现系统研究蛋白质降解组的新方法（图）
蛋白质 流式细胞仪 DNA芯片技术 耐药
2014/10/29
2014年9月16日，国际学术期刊Cell Research 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所胡荣贵课题组的最新研究成果，文章中报道了一种基于双荧光的蛋白质组水平检测蛋白质稳定性变化的方法（Protein turnover assay, ProTA），以及利用该方法系统地研究了化疗药物蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib, BTZ)的药物作用及其肿瘤细胞产生...
2014年10月14日，由北京大学作为依托单位的国家重大科学研究计划项目“基于基因密码子扩展的蛋白质标记新方法”课题验收会在天然药物及仿生药物国家重点实验室举行，参加的四个课题组分别来自北京大学化学学院、中科院生物物理所和北京大学药学院。科技部基础司朱庆平处长全程出席会议，课题验收专家包括中国科学院上海生命科学研究院王恩多院士、南京大学华子春教授、军事医学科学院范明研究员、北京大学昌增益教授和张传...
转铁蛋白与RGD共修饰脂质体的制备及其肿瘤靶向性评价
整合素受体 转铁蛋白 脂质体
2014/9/26
制备转铁蛋白与RGD共修饰脂质体（TF/RGD-LP），研究其体内外卵巢癌靶向性。 方法 采用薄膜分散法制备RGD修饰脂质体（RGD-LP）。采用后插入法制备转铁蛋白修饰脂质体（TF-LP）和TF/RGD-LP。研究脂质体的粒径和电位；通过细胞摄取实验研究卵巢癌细胞对普通脂质体（LP）、RGD-LP、TF-LP和TF/RGD-LP的摄取效率。构建卵巢癌细胞肿瘤球模型，考...
靶标蛋白质与小分子间的卤键相互作用研究取得新进展（图）
靶标蛋白质 小分子间 卤键
2014/8/5
卤素取代已被广泛应用于苗头化合物到先导化合物（hit-to-lead）以及到药物（lead-to-drug）的优化过程中，许多药物和临床研究中的候选药物中都包含卤素。近年来，研究发现Lewis碱（O、N和S）和酸（Cl、Br和I）之间形成的分子间非键相互作用即卤键相互作用在蛋白质与配体识别与结合过程中起着重要作用。
内源性或者环境中的甲基化分子会在多个部位修饰胞内DNA，由此引致诱变性病变甚至致死。为了避免甲基化引起的不良后果，生物体内存在多种DNA甲基化损伤修复机制以保持基因组的完整性，这其中包括了DNA糖基化酶、DNA甲基转移酶以及AlkB介导的氧化脱甲基酶这三类主要的酶类。大肠杆菌AlkB蛋白是依赖于Fe2+和α-酮戊二酸的一种氧化脱甲基酶，它可以氧化目标甲基基团并释放出甲醛以避免DNA甲基化损伤。
蛋白质是生命活动中最重要的一类的大分子，参与了如免疫、催化、信号传导等大部分生命活动。当蛋白质在发挥功能时，经常伴随着比较大的构象变化。另外，一些重要的配体和药物分子能够与靶蛋白的特异性构象结合，从而发挥调节靶蛋白的功能的作用。因此对蛋白质的构象变化及其与配体间相互作用的研究，就成为研究蛋白质结构功能及药物设计的重要问题。
靶向抑制泛素-蛋白酶体降解通路（ubiquitin-proteasome pathway，UPP）已成功应用于多发性骨髓瘤的治疗。上海药物研究所李佳课题组通过建立Ub-G76V-YFP的UPP报告基因细胞筛选模型，发现麻风树来源的Curcusone D是UPP通路抑制剂，在多发性骨髓瘤细胞系上显示出良好的抑制细胞生长和诱导细胞凋亡能力。
中国科学院上海药物研究所蛋白质折叠计算模拟研究取得进展（图）
蛋白质 计算模拟 大规模计算机 生物体系
2014/7/18
在生物体系中，蛋白质通过折叠成特定的三维结构发挥功能。这种折叠过程可能受到不同因素的影响，如配体结合、聚合状态等。充分理解蛋白质折叠过程对于药物分子设计、蛋白质突变所导致致病机理的预测、深入了解细胞功能以及进化都至关重要。大规模计算机模拟有潜力从原子水平捕捉整个蛋白系统的动态过程，但是对于现在的计算条件而言，要达到生物相关的时间模拟尺度仍是一个非常大的挑战。
中国科学院上海生命科学研究院上海药物所蛋白质折叠计算模拟工作取得进展（图）
蛋白质 折叠计算 模拟工作
2014/7/29
在生物体系中，蛋白质通过折叠成特定的三维结构发挥功能。这种折叠过程可能受到不同因素的影响，如配体结合、聚合状态等。充分理解蛋白质折叠过程对于药物分子设计、蛋白质突变所导致致病机理的预测、深入了解细胞功能以及进化都至关重要。大规模计算机模拟有潜力从原子水平捕捉整个蛋白系统的动态过程，但是对于现在的计算条件而言，要达到生物相关的时间模拟尺度仍是一个非常大的挑战。
ClC-3氯通道蛋白调控细胞增殖机制的研究进展
ClC-3 细胞增殖 氯离子通道
2014/11/12
ClC-3是电压门控性氯离子通道家族的成员，主要作为容积激活性氯通道通过调节容积激活性氯电 流[Cl,(vol)]，调节细胞体积，细胞膜电位等影响细胞增殖。近年的研究发现ClC-3也可通过调节有丝 分裂前凝集 (premitotic condensation，PMC) 过程，或维持细胞囊泡酸化和细胞内氧压，或作为调 控因子通过Akt-GSK-3β信号通路和CaMKII调节的信号通路等途径参与细胞增...
血浆载脂蛋白A5 水平与HDL 亚类分布的关系
HDL亚类 载脂蛋白A5 双向电泳-免疫印迹检测法
2014/11/12
探讨载脂蛋白A5(apolipoprotein A5, apoA5)水平对HDL亚类分布的影响。方法：采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)和双向电泳免疫印迹检测法分别检测310例受试者的血浆apoA5浓度和HDL亚类相对含量。受试者按apoA5浓度均值加或减去一个标准差作为分割点，分为高apoA5组(apoA5≥286.83 mg/L...
考察成骨细胞MC3T3-E1中亮氨酸拉链蛋白(GILZ)的表达与淫羊藿苷(icraiin，ICR)和糖皮质激素地塞米松(dexamethasone，DEX)之间的关系以及对部分成骨相关基因的表达影响。方法 将诱导成熟分化的MC3T3-E1细胞分为3组，分别为DEX组、ICR组以及ICR+DEX组，通过Real-Time RT-PCR来检测不同组中GILZ、骨保护素(OPG)、破骨细胞分化因子(RA...
构建靶向端粒酶逆转录酶（telomerose reverse transcriptas，TERT）的热激蛋白（heat shock protein，HSP）70B′启动子调控的热诱导型RNAi表达载体，观察热诱导条件下其在人乳腺癌MCF-7细胞内的RNAi效应及其对MCF-7细胞增殖和凋亡的影响。 方法： PCR扩增 HSP70B′ 启动子序列，用其构建热诱导型靶向TERT的重组载体并转染MCF-...
HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体——手性氨基环氧烷合成研究进展
HIV蛋白酶抑制剂 手性氨基环氧烷 合成
2014/4/24
拟肽类HIV蛋白酶抑制剂是临床治疗艾滋病的主要药物，它们的共性结构片段——(2R, 3S)-3-氨基-4-苯基-2-丁醇从关键中间体手性氨基环氧烷得到，笔者对该中间体的合成研究进行归纳和总结。
为逆转三磷酸腺苷结合转运蛋白G2（ABCG2）介导的肿瘤多重耐药提供理论参考，更好地服务于新药开发及临床合理用药。方法：以“ABCG2”“多重耐药”“耐药逆转”为关键词检索近几年中国知网、万方数据库、PubMed数据库（关键词为相对应的英文），对所获得的文献进行整理、归纳和分析，综述ABCG2对多药耐药的作用及如何逆转耐药。结果与结论：ABCG2表达水平与肿瘤化疗效果有密切关系，其过表达可使多种抗...