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中国科学院青岛生物能源与过程研究所降血脂药物辛伐他汀前体物Monacolin J生物合成研究获进展（图）
中国科学院青岛生物能源与过程研究所 降血脂药物 辛伐他汀前体物 Monacolin J 生物合成
2017/6/20
辛伐他汀（Zocor）是土曲霉天然产物洛伐他汀的半合成衍生物，是一种重要的降血脂药，2015年全球销售额达到30亿美元。辛伐他汀的工业生产工艺可分为三个过程：土曲霉发酵生产洛伐他汀，碱水解洛伐他汀制备monacolin J，化学方法将monacolin J转化成辛伐他汀（图1）。针对monacolin J转化成辛伐他汀，美国研究人员前期开发了基于酰基转移酶LovD的生物催化转化方法，并获得2012...
研究辛伐他汀抑制高血压模型大鼠心血管重构的作用及其机制。方法：将60 只大鼠均分为模型组和阴性对照组，模型组大鼠连续给药3 周建立高血压模型，检测2 组大鼠血压、主动脉结构变化和Rho激酶mRNA及其A蛋白的表达。然后将模型组大鼠分为低、中、高剂量（0.1、1、10 mg/kg）辛伐他汀组（n＝9），阴性对照组中选取9 只大鼠作为对照组，每日灌胃相应药物1次，8 周后处死大鼠，检测4 组大鼠主动脉...
辛伐他汀导致肌病及防治
辛伐他汀 不良反应 肌病 横纹肌溶解
2013/7/30
他汀类药物的常见不良反应有腹泻、恶心、头痛及皮疹等，罕见但又非常危险的不良反应为肝损害及横纹肌溶解。辛伐他汀引起肌病的发生率很低，约0.1%，但是也因人而异。笔者将辛伐他汀的不良反应与其他他汀类药物进行比较，以更安全的使用辛伐他汀。方法 检索近年来国内外辛伐他汀发生肌病的相关文献，并进行分析、归纳。结果 辛伐他汀引发的肌肉疾病的不良反应，最严重不良反应的为横纹肌溶解，容易引起急性肾衰竭。探讨其发生...
辛伐他汀对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响
辛伐他汀 骨密度 骨质疏松 骨折愈合
2013/7/30
观察骨质疏松对大鼠骨折愈合的影响及辛伐他汀对骨质疏松性骨折愈合的作用。方法 12周龄雌性Sprague-Dawley大鼠40只随机分成5组，每组8只：假手术组（A）；卵巢切除组（B）；正常骨折组（C）；骨质疏松性骨折组（D）；骨质疏松性骨折+辛伐他汀组（E）。除A、C组外，其余各组大鼠行双侧卵巢切除术，C、D、E组于卵巢切除术4周后制作右股骨中段骨折模型；E组给予辛伐他汀灌胃干预（20 mg·kg...
二甲双胍联合辛伐他汀治疗中老年高血压前期代谢综合征240例
二甲双胍 辛伐他汀 高血压前期 代谢综合征
2013/11/7
观察二甲双胍联合辛伐他汀对中老年高血压前期代谢综合征患者的疗效。方法中老年高血压前期代谢综合征患者480例，随机分为两组各240例，均干预生活方式，治疗组加用二甲双胍（0.5 g，tid）与辛伐他汀（10 mg，qd）。结果治疗组治疗3个月后体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hBG）、...
探讨内质网应激在辛伐他汀诱导K562细胞凋亡中的作用。采用荧光显微镜观察凋亡细胞的形态变化，AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率，激光扫描共聚焦显微镜检测细胞内Ｃa2+浓度，RT-PCR检测葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78，GRP78)、钙蛋白酶(calpain)基因mRNA表达水平，Western blotting检测GRP78、 ca...
不同辅料对辛伐他汀片剂稳定性的影响
不同辅料 辛伐他汀片剂 稳定性
2009/7/21
目的 选择适合辛伐他汀片剂的辅料，为其制剂的开发提供有益的参考。方法 将辛伐他汀与各种辅料混合制备片剂，并将其置于不同影响因素条件下，测定样品中主药及有关物质的含量，并与0 d样品比较，根据二者含量的变化考察片剂中药物的稳定性。结果 酸性剂枸橼酸在高湿条件下使辛伐他汀片剂的有关物质含量增加；润滑剂硬脂酸镁及硬脂酸在高温条件下使辛伐他汀片剂的药物含量下降，有关物质含量显著增加；抗氧剂丁羟基茴香醚在高...
辛伐他汀防治激素所致股骨头坏死的实验研究
股骨头坏死 辛伐他汀 皮质激素 细胞凋亡
2009/2/11
目的：研究降脂药物对激素所致股骨头坏死的防治。方法：选用金黄地鼠42只随机分3组：各组均予以相同饮食喂养，a组，正常对照组；b组，肌注甲泼尼龙并口服辛伐他汀；C组，单给甲泼尼龙处理。实验周期21周，在给药前和给药后第4、8、11、15、17、21周检测血脂变化，取肝脏和股骨头标本进行HE染色，油红O染色，并进行细胞凋亡检测。结果：c组肝脏出现大面积胞浆疏松样变、脂肪变性，股骨头出现连片空骨陷窝；b...
复方烟酸－辛伐他汀缓释片
复方烟酸 辛伐他汀缓释片 药物调节 血脂
2008/11/10
该项目开发的复方烟酸－辛伐他汀缓释片是最有效降血脂药物。该药不同于单一降低胆固醇药，可改善总的脂状态，其中烟酸减少，VLDL产生，抑制脂蛋白B(APO-B)生成；辛伐他汀是降低LDL胆固醇的药物，同时也降低总胆固醇、甘油三酯和脂蛋白B(APO-B)。该药为调节血脂药物。
利之舒(辛伐他汀片)
利之舒辛伐他汀片 高胆固醇血症
2008/10/28
该品用于高胆固醇血症，可降低总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)的血浆浓度。此外，还可以提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和降低甘油三酯(TG)的血浆浓度。
辛伐他汀是治疗高胆固醇血症、防治动脉粥样硬化的新型调整血脂药物，在冠心病的一级和二级预防中，定为治疗高胆固醇血症的首选药物。该项成果采用洛伐他汀直接甲基化的合成工艺，甲基化完全，副产物少，工业化合成总收率平均在70%，质量稳定，原料药含量达98.5%-101.0%，高于USPⅩⅩⅢ版的要求，是合成辛伐他汀的理想工艺路线。药效和毒性试验表明，国产辛伐他汀疗效确切，毒性很低；临床验证表明：国产辛伐他汀...
该课题为调整血脂药物辛伐他汀的研发。采用洛伐他汀直接甲基化的合成工艺，研制的生产技术使甲基化完全，副产物少，质量稳定，是合成辛伐他汀的一条很好的工艺路线。片剂处方中加入抗氧剂BHA，达到主药稳定的效果。采用国产辅料新组方及干法压片工艺技术制备片剂，得到稳定性好，溶出度、均匀度、硬度、外观均符合标准要求的片剂。药效试验和毒性试验表明，国产辛伐他汀疗效确切，毒性很低；临床验证表明：国产辛伐他汀片同进...
辛伐他汀对犬心房心动过速所致心房重构的影响
心房重构 辛伐他汀 心动过速 心房颤动
2008/10/17
该研究通过右侧开胸心外膜缝制电极体外刺激方法，成功建立了犬慢性AF模型。首次证实辛伐他汀对快速心房起搏引起的犬慢性心房电重构和结构重构及重构引起的心房肌细胞钙超载具体一定的预防作用。首次证实抑制心房肌细胞钙超载是辛伐他汀防治慢性心房重构的重要原因。该研究的完成为药物预防心动过速所致心房重构及临床房颤的治疗提供了新的思路，利用他汀类药物预防心房重构有望成为治疗和预防临床房颤的可行方法，具有重要的理论...
辛伐他汀对原发性高血压合并高血脂症患者内皮功能保护作用的研究
高血脂症 辛伐他汀 原发性高血压 内皮功能
2008/10/17
该课题以高脂血症及高脂血症合并高血压患者为对象，观察了辛伐他汀对高血脂症合并原发性高血压患者血浆内皮素的影响，从而判断辛伐他汀对血管内皮的保护作用，经研究得出的结论对于他汀类药物更广泛地应用于临床AS的防治，提供了理论基础及实验依据；对改善高血脂症合并原发性高血压病人的预后，提高病人的生活质量都将产生有意的影响及广泛的社会效益和经济效益，有着巨大的推广应用前景。
辛伐他汀及制剂（片剂）开发研究
辛伐他汀 片剂 降脂药物
2008/10/17
辛伐他汀是防治冠心病、动脉硬化疗效显著的降脂药物。该项目对辛伐他汀（苏之）的合成工艺研究，经筛选直接甲基法技术完善，确定了制备工艺方法、化学结构、质量稳定性考察等技术标准。该产品在临床验证时与进口辛伐他汀对照观察其调脂疗效和安全性，验症组、对照组、开放组、验证结果经统计学处理无显著性差异（P＞0.05）。该药达到了国内先进水平，填补了国内该产品技术空白。