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中国科学院上海药物研究所张岩、于晓、谢欣、孙金鹏合作揭示GPCR胆汁酸受体配体识别和激活的独特机制（图）
张岩 于晓 谢欣 孙金鹏 GPCR 胆汁酸 受体配体 识别 激活 独特机制
2020/7/24
胆汁酸是一类由肝细胞产生,并由胆管分泌到肠道的两亲性代谢产物，在消化过程中对人体摄入的脂肪有重要的乳化作用。肝脏生成的两种初级胆酸可由肠道菌群进一步代谢为多种次级胆酸,对代谢和炎症相关的生理过程有重要的调节作用。胆汁酸及其受体为核心构成的肝脏-胆汁酸-肠道菌群信号转导轴，是近期生物医学研究的热点之一。最近研究表明，许多天然胆汁酸及其衍生物对原发性胆汁性胆管炎(PBC)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH...
首次解析GPCR与不同G蛋白复合物结构 有望推动低副作用的糖尿病药物开发
次解析GPCR G蛋白 复合物结构 糖尿病
2022/3/30
位于细胞膜上的G蛋白偶联受体（GPCR）是最大的药物靶标蛋白家族，目前40%以上的上市药物以它为靶点。如今，GPCR结构与功能研究领域取得又一突破性进展。
G蛋白偶联受体（GPCR） 参与多种重要的生理过程，其活性的精确调控对于维持生命稳态尤为重要。目前市面上超过50%的药物是以GPCR为作用靶点研发出来的。6月24日，《自然·通讯》（Nature Communications）发表了生命学院刘剑峰教授团队和法国Pin JP教授团队的合作研究成果：发现了重要神经递质GPCR，γ-氨基丁酸B型受体（GABAB受体），跨膜结构域在激活过程中的动态构象变化...
中国科学院上海药物研究所研究员、国家“千人计划”特聘教授徐华强领衔的国际交叉团队经过联合攻关，再次利用世界上最强X射线激光，成功解析磷酸化视紫红质（Rhodopsin）与阻遏蛋白（Arrestin）复合物的晶体结构，攻克了细胞信号传导领域的重大科学难题。该项突破性成果于7月28日以封面文章形式发表于国际学术期刊《细胞》（Cell），上海药物所是第一完成单位。该项工作是徐华强合作团队延续发表在201...
GPCR（G蛋白偶联受体）已经成为当前最成功的药物靶标之一，迄今已有40%左右的上市药物以GPCR为靶点，因此，在药物发现领域，对GPCR结构及其如何与下游信号通路相互作用的认识与理解越深入，则越有希望开发出更加高效低毒的药物。自GPCR与下游G蛋白和阻遏蛋白复合物晶体结构被成功解析以来，GPCR信号转导领域另一个悬而未决的重大问题，即GPCR如何与GRK（G蛋白偶联受体激酶）相互作用而导致GPC...
国际顶级学术期刊《Nature》于北京时间2017年5月18日01时以长文（Ariticle）形式报道了我校基础医学院青年教师杨琳琳博士（校优秀青年基金获得者）参与的首个全长B型G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor，GPCR）晶体结构及活化调控机制研究，杨琳琳为该论文的共同第一作者，郑州大学为共同第一作者单位。这项研究是与中国科学院上海药物研究所吴蓓丽、王明伟和蒋华...
中科院上海药物研究所、上海科技大学、复旦大学药学院的科学家连续在《自然》和《自然·通讯》上发表了三篇G蛋白偶联受体(GPCR)研究论文。重量级的研究成果，显示出上海作为世界三大GPCR研究中心之一的强劲科研实力。从昨天的新闻发布会上，记者获悉，这是一场长达六年之久的激烈学术竞争，最终使张江走在了GPCR研究领域的世界前沿。GPCR是人体内最大的一个蛋白质家族，有826个成员，在各种生命活动中起着非...
B型分泌素GPCR家族由15种肽类激素受体组成，包括胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、胰高血糖素样肽受体和甲状旁腺激素受体等，在体内激素平衡调节中发挥关键作用，是治疗骨类疾病、代谢性疾病和神经系统疾病的重要药物作用靶标。由于目前对该家族受体的激活机制及构象变化知之甚少，基于其下游信号通路的药物开发举步维艰。中国科学院大学岗位教授、中科院上海药物所徐华强研究员和王明伟研究员带领各自课题组开展合作研究...