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中国科学院上海药物研究所举办药学前沿承嘏讲坛第三十九讲（图）
重点实验 受体结构 药学前沿承嘏讲坛
2023/7/11
2021年10月12日，上海药物所“药学前沿承嘏讲坛”第三十九讲在承嘏厅举行。中国科学院长春应用化学研究所陈学思院士应邀作了题为“医用高分子材料及其应用”的专题报告。药物所学术所长耿美玉研究员主持报告会，200多位科研人员和研究生参会。
2021年9月22日，中国科学院上海药物研究所徐华强/蒋轶团队，联合浙江大学张岩团队，在Nature杂志上发表了最新研究成果“Structures of full-length glycoprotein hormone receptor signaling complexes”，首次解析了糖蛋白激素GPCR，即全长黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体（luteinizing hormone/chori...
近期，中国科学院上海药物研究所杨春皓、左建平和何世君联合团队，合成了一类新型白桦脂酸（Betulinic acid, BA）衍生物，通过经典骨关节炎动物模型，证实了其显著缓解关节炎性疼痛、修复软骨结构损伤、阻断破骨作用的进程。
中国科学院上海药物研究所李佳团队联合华东理工大学贺晓鹏团队、英国巴斯大学Tony D. James团队，以及美国德克萨斯大学奥斯汀分校Jonathan L. Sessler团队，撰写“指南综述”（Tutorial Review）文章Small-molecule fluorescence-based probes for interrogating major organ diseases，分类总结...
2021年7月28日23时，《自然》期刊在线发表题为《氯胺酮作用于人源NMDA受体的结构基础》的研究论文，该研究通过冷冻电镜解析了NMDA受体结合快速抗抑郁药氯胺酮的三维结构，确定了氯胺酮在NMDA受体上的结合位点，并进一步通过分子动力学模拟分析了氯胺酮与受体的结合模式，结合电生理功能实验，阐明了氯胺酮与NMDA受体结合的分子基础。该研究为靶向NMDA受体设计新型抗抑郁药的研发提供了重要基础。
中国科学院上海药物研究所研究揭示抗偏头痛药物选择性作用机制（图）
中国科学院上海药物研究所 抗偏头痛 药物 选择性 作用机制
2021/7/15
近日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强课题组利用冷冻电镜技术，首次解析了5-HT1F受体结合G蛋白以及抗偏头痛药物拉米替坦的复合物结构，揭示了拉米替坦选择性结合5-HT1F受体的结构基础。
中国科学院上海药物研究所在磷酸化依赖的泛素降解底物研究取得进展（图）
磷酸化 泛素降解 底物 新思路
2021/7/16
研究人员利用定量蛋白质组学和磷酸化组学的方法，建立了磷酸化依赖的泛素化降解底物数据集。通过独辟蹊径的磷酸化底物筛选新策略，全景式鉴定了SCF泛素E3连接酶底物的磷酸化位点，并且发现了全新的受SCFFBXO22识别的磷酸化降解结构域XXPpSPXPXX，全面揭示了蛋白磷酸化修饰在 SCF 复合体介导的底物蛋白泛素化降解过程中的普遍性和特异性，为深入研究磷酸化修饰和泛素化修饰的交互作用（cross-t...
组胺是人体内的一种重要的化学传导物质，它在变态反应和宿主对病原微生物的防御反应中发挥着重要的功能。细菌感染，包括铜绿假单胞菌的感染，可诱导宿主免疫细胞产生或释放组胺。在人体的肠道菌群和呼吸道菌群中，许多细菌含有组氨酸脱羧酶，其可催化组氨酸脱羧生成组胺。此外，许多食物，比如刀鱼、金枪鱼、牛奶、鸡蛋、黄豆、羊肉、辣椒等食物中的组胺含量非常丰富。由此，在自然环境下或感染人体的过程中，病原细菌可能会经常面...
中国科学院上海药物研究所揭示细菌感应铜新的信号转导通路（图）
细菌 铜 信号 转导通路
2021/3/16
铜几乎是所有生物体的必须微量元素，但铜过量会产生毒性。铜天然具有抗菌功效，且作为消毒剂用于防止伤口感染已有几个世纪的历史。近年来，利用铜制品预防院内感染也颇受关注。同样令人感兴趣的是，宿主的免疫系统可利用铜离子的抗菌作用来抵御细菌入侵。中国科学院上海药物研究所蓝乐夫研究团队以重要人类病原菌－铜绿假单胞菌为研究模型，发现新的感应铜离子的信号转导通路。相关工作以“A novel copper-sens...
目前，纳米医药面临临床转化困难的严峻挑战。传统纳米材料虽然具有高渗透长滞留效应（EPR效应）、长血浆半衰期、缓控释和智能响应等小分子药物难以比拟的优势，但受制于化学结构不确定、配方复杂、代谢相对困难、生产质控成本高和毒理、药代难以定量测定等缺点，极少能够实现临床转化。因此，设计出同时具备明确化学结构、EPR效应、长血浆半衰期和智能响应等特点的新型药物显得尤为重要。针对上述挑战，中国科学院上海药物研...
中国科学院上海药物研究所揭示细菌感应铜新的信号转导通路（图）
中国科学院上海药物研究所 细菌感应 铜新 信号转导通路
2021/3/24
铜几乎是所有生物体的必须微量元素，但铜过量会产生毒性。铜天然具有抗菌功效，且作为消毒剂用于防止伤口感染已有几个世纪的历史。近年来，利用铜制品预防院内感染也颇受关注。同样令人感兴趣的是，宿主的免疫系统可利用铜离子的抗菌作用来抵御细菌入侵。中国科学院上海药物研究所蓝乐夫研究团队以重要人类病原菌－铜绿假单胞菌为研究模型，发现新的感应铜离子的信号转导通路。相关工作以“A novel copper-sens...
近日，中国科学院上海药物研究所蓝乐夫研究员课题组及其合作者在Science Bulletin上在线发表了题为“Histamine activates HinK to promote the virulence of Pseudomonas aeruginosa”的文章，揭示了人类重要病原菌铜绿假单胞菌感应组胺的分子机制和功能。在该研究中，研究人员首先通过利用RNA-Seq表征了铜绿假单胞菌的组胺应...
多巴胺（dopamine，DA）是人体一种重要的单胺类神经递质，参与对中枢神经系统（CNS）以及外周神经系统（PNS）多种生理功能的调控。在CNS中，DA介导神经细胞之间的信号传递，在大脑奖励机制、动机产生、欣快感发生以及行为调节等生理过程中发挥作用，而在PNS中，DA则主要是作为一种旁分泌信使，参与对血压、消化系统以及免疫功能等的调控。DA通过人体内的多巴胺受体（dopamine recepto...
天然产物中的大环化合物对靶点的验证、先导化合物以及药物的发现有着非常重要的作用。但是，由于天然产物来源的局限性，目前自然界能够提供的大环类天然产物仍然十分有限。特别是受制于人工全合成的困难，大环类天然产物的结构多样性与其活性之间的关系仍然有待更多的研究。海洋天然产物呋喃西松烷型二萜大环内酯是肉芝软珊瑚属的主体代谢产物。研究表明，该类大环分子独特的呋喃以及多取代烯烃结构模块与其多功能的生物学活性密切...
