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调控端粒酶线粒体转位对人肝癌细胞耐药性的影响
线粒体 肝肿瘤 端粒酶 多药耐药
2014/4/2
端粒酶线粒体转位与原发性肝细胞癌化疗耐药的关系。方法 采用RNA干扰技术下调肝细胞Shp-2表达;靶向定位线粒体mito-hTERT慢病毒载体上调肝细胞线粒体hTERT表达;Western blot和激光共聚焦技术检测端粒酶hTERT线粒体转位;免疫荧光技术测定caspase-3活化状态;采用WST-8实验检测肝癌细胞耐药状态;Mito-Sox探针染色检测线粒体活性氧(ROS);Q-PCR检测线粒...
荷包牡丹碱对人肺癌A549细胞生长及端粒酶活性的抑制作用
荷包牡丹碱 A549细胞 端粒酶 G-四链体
2012/4/19
探讨荷包牡丹碱对人肺癌A549细胞生长的抑制作用及其作用机制。方法 A549细胞加入荷包牡丹碱0～200 μmol·L-1分别作用24, 48和72 h， MTT法测定A549细胞的生长抑制作用。荷包牡丹碱0～20 μmol·L-1作用72 h，端粒重复序列扩增(TRAP)法测定端粒酶活性。变温紫外法检测荷包牡丹碱9 μmol·L-1对端粒酶G-四链体的稳定作用。结果 荷包牡丹碱25，50，100...
在国家基金委、科技部和中科院的大力支持下，长春应用化学研究所曲晓刚研究员领导的生物无机化学/化学生物学研究团队在老年痴呆症药物筛选、作用机制和端粒、端粒酶功能调控及特殊结构核酸识别等方面取得了系列创新性的研究成果。
反义寡核苷酸和小分子干扰RNA作为端粒酶抑制剂的研究进展
端粒酶 反义寡核苷酸 小分子干扰RNA
2009/3/25
端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构，能够指导合成重复的端粒序列TTAGGG，而细胞的复制与端粒长度的维持有关。已有大量关于端粒酶的研究，很多临床前试验已将抑制端粒酶活性作为治疗恶性肿瘤的一个新的治疗方案。本文综述了反义寡核苷酸(ASODN)和小分子干扰RNA(siRNA)作为端粒酶抑制剂的研究进展，并进一步讨论了携载ASODN及siRNA基因载体的应用及其优缺点。
端粒和端粒酶与人类的衰老和肿瘤的发生发展有着极为密切的关系，端粒是一种封闭真核染色体末端的脱氧核糖核酸，对染色体起保护作用，端粒酶是一种特异的染色体末端转移酶，它的存在解决了染色体末端复制缩短问题，同时认为端粒酶的过度表达与细胞的永生化和癌变直接相关。因此,有关端粒和端粒酶的深入研究对肿瘤的诊断和治疗有着极其重要的意义。本文对端粒和端粒酶的结构与功能，及其在细胞癌变中的重要作用进行了综述。
人端粒酶特异性基因免疫抗体的制备及其特性研究
基因免疫 肿瘤端粒酶 抗体
2008/12/3
本研究运用超长RT-PCR系统，率先克隆了3.4kb hTRT翻译区全长片段，并构建了真核表达重组质粒。通过外源性hTRT片段的基因转染实验，表明hTRT翻译区全长片段可在体外表达端粒酶活性，为端粒酶深入研究奠定了扎实基础。在此基础上，首次应用基因免疫技术，制备抗人端粒酶抗血清，建立了第一代端粒酶活性检测试剂盒，为恶性肿瘤诊断提供了新的可能应用前景；并应用抗人端粒酶基因免疫抗血清，进行荷瘤裸...
冬凌草甲素对HL-60细胞的生长抑制作用及其对细胞端粒酶活性的调节
冬凌草甲素 端粒酶 活性急性白血病 细胞凋亡
2008/11/27
本课题首次探讨冬凌草甲素的抗白血病作用，并对其有效的药物剂量进行探讨，对冬凌草甲素的抗白血病作用做出客观评价。以人急性白血病HL-60细胞株为模型，将其接种于含不同浓度的冬凌草甲素的培养体系中进行实验，通过细胞培养的方法，观察了冬凌草甲素对HL-60细胞的生长抑制作用及诱导凋亡作用，并对其细胞端粒酶活性及bcl-2基因的表达水平进行了检测，探讨冬凌草甲素对HL-60细胞的作用机制，为冬凌草甲素应用...
端粒酶抑制剂叠氮胸苷（AZT）放射增敏作用实验研究
放射增敏 叠氮胸苷端粒酶 抑制剂
2008/11/18
该研究密切结合端粒酶研究进展及端粒酶在肿瘤中活性表达情况，从抑制端粒酶活性的角度，探讨了AZT对HeLa细胞的放射增敏作用，发现小剂量AZT能够明显提高HeLa细胞对放射治疗的敏感性；该研究是一项非常好的临床基础研究，并为进一步的临床研究奠定了科学基础，具有良好的理论意义和临床指导意义，该研究达到国内领先水平。
端粒酶抑制剂对骨髓抑制作用的实验研究
骨髓抑制 端粒酶抑制剂 抑制剂 造血细胞
2008/11/18
端粒酶抑制剂主要是抑制骨髓中高水平表达端粒酶活性的造血祖细胞的端粒酶活性，而对于处于静止状态下的低水平表达端粒酶活性的原始造血干细胞和较为成熟的造血细胞的端粒酶抑制作用不大。如果适当地控制端粒酶抑制治疗的疗程，将可望避免出现严重的骨髓抑制的副作用。
端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸对肝癌细胞株的影响
肝癌 凋亡 端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸 细胞株
2008/11/12
该课题采用端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸诱导肝癌细胞凋亡，抑制端粒酶活性，在形态学上表现为细胞膜起泡、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成；电泳呈凋亡特征性Ladder带；流式细胞仪显示，在G_1期前出现亚二倍体凋亡峰；端粒酶活性抑制。结论：端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸能诱导肝癌细胞凋亡，抑制端粒酶活性，抑制端粒合成，从而抑制肝癌细胞的生长。此药副作用低，特异性强，对肝癌防治有重要意义。
抗肿瘤暨抗端粒酶药物的开发
抗端粒酶药 抗癌药 药物化学 新药
2008/10/27
端粒酶在绝大多数恶性肿瘤都有活性表达，诊断符合率达85-100％，而在正常人体组织细胞则不表达或微量表达(人造血母细胞、生殖细胞等除外)，提示它能成为新的恶性肿瘤治疗的新靶点。⑴处于G0的造血干细胞没有端粒酶活性，抗端粒酶药物的使用可使这些细胞免受攻击；⑵研究已表明恶性肿瘤细胞的端粒酶比正常的造血母细胞、生殖母细胞的端粒要短，抗端粒酶药物的使用并不影响这些细胞的生存；⑶多数正常组织体细胞无端粒酶活...
三氧化二砷（As_2O_3）对急性早幼粒白血病细胞株（NB4）、原代急性早幼粒白血病细胞（原代APL细胞）及耐药HL-60细胞具有抑制增殖、诱导分化的作用，本研究观察在上述抑制增殖、诱导分化过程中，在不同的细胞周期时相中端粒酶活性的变化。As_20_3与NB4细胞、原代APL细胞、耐药HL-60细胞共同培养后做MTT实验、BNT实验、CDllb阳性表达率、细胞周期各时相百分率，经与自然培养的NB...
抑制白血病细胞端粒酶活性的反义核酸及其应用
白血病 细胞端粒酶 反义核酸 抑制
2008/9/3
该发明公开了一种抑制白血病细胞端粒酶活性的反义核酸，序列为：5′-TACGCCCTTCTCAGT-TAGGG-3′。该反义核酸用于制备治疗白血病的药物，可大大降低白血病细胞端粒酶的活性。与顺铂联用制备治疗白血病的药物，在端粒酶活性降低后，增加了对顺铂的敏感性，增强了顺铂的促凋亡作用。