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美国食品和药物管理局（FDA）近期批准Tegsedi（inotersen）用于遗传性甲状旁腺素淀粉样变性（polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis，hATTR）成人患者。截止目前，该药物已经获批在美国、欧盟，和加拿大使用。hATTR是一种罕见的进展性、系统性、致死性遗传性神经疾病，是由于TTR淀粉样蛋白异常形成和...
多重耐药鲍曼不动杆菌gyrA基因高效反义肽核酸序列筛选及其体外抗菌活性观察
多重耐药鲍曼不动杆菌 gyrA 反义寡核苷酸 斑点杂交 肽核酸
2013/11/14
筛选出能与多重耐药鲍曼不动杆菌gyrA基因的mRNA紧密结合的反义肽核酸序列，评估其体外抗菌活性。 方法 利用Mfold、RNA Structure 4.6两种计算机软件对多重耐药鲍曼不动杆菌gyrA基因的mRNA进行二级结构分析计算，根据最低自由能原则在其mRNA局部杂交松弛区设计反义寡核苷酸，与体外转录的地高辛标记的gyrA mRNA进行斑点杂交，根据杂交信号的强弱筛选出与...
建立同时测定寡核苷酸原料药中杂质醋酸（MCAA）、二氯乙酸（DCAA）、氯离子（Cl－）含量的固相萃取离子色谱（IC）法。方法Ionpac AS 23（4 mm×250 mm）分析柱；Ionpac AG 23（4 mm×50 mm）保护柱；流动相：0.8 mmol•L－1 碳酸氢钠/4.5 mmol•L－1碳酸钠；抑制型电导检测器。结果MCAA、DCAA和Cl－的标准曲线方...
研究凋亡抑制蛋白 (inhibitor of apoptosis proteins, IAPs) 家族成员apollon反义核酸 (antisense oligodeoxynucleotide, ASODN) 作用于结肠癌Lovo细胞, 观察其对细胞的增殖抑制作用、致凋亡作用及对某些化疗药物敏感性的影响。将人工合成的apollon ASODN, 经脂质体包裹后作用于结肠癌Lovo细胞48 h...
反义寡核苷酸的药代动力学研究进展
反义 寡核苷酸 药代动力学
2009/11/16
反义药物在经历了20年后，又迎来了一个蓬勃的发展阶段。研究结果表明，反义药物在抗肿瘤、抗炎和抗病毒等方面展现出令人鼓舞的前景，反义寡核苷酸可能成为新药开发新的生长点。本文调查了近年反义寡核苷酸药代动力学的研究进展，对反义寡核苷酸的吸收、分布、代谢和排泄进行了详细的综述。
反义寡核苷酸和小分子干扰RNA作为端粒酶抑制剂的研究进展
端粒酶 反义寡核苷酸 小分子干扰RNA
2009/3/25
端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构，能够指导合成重复的端粒序列TTAGGG，而细胞的复制与端粒长度的维持有关。已有大量关于端粒酶的研究，很多临床前试验已将抑制端粒酶活性作为治疗恶性肿瘤的一个新的治疗方案。本文综述了反义寡核苷酸(ASODN)和小分子干扰RNA(siRNA)作为端粒酶抑制剂的研究进展，并进一步讨论了携载ASODN及siRNA基因载体的应用及其优缺点。
抗SARS病毒反义药物、核苷类RNA聚合酶抑制剂/M蛋白酶抑制剂研究
蛋白酶抑制剂 聚合酶抑制剂 反义寡核苷酸
2008/12/15
本项课题研究完成了三类抗SARS病毒化合物的合成；对M蛋白酶抑制剂在完成计算机虚拟筛选的基础上，首先进行了酶水平的抑制活性测试，发现其中一部分化合物有抑制活性，并对其中两个有较强活性的化合物进行了定量的抑制活性测定，发现它们的IC50可达到2.9～6.3mM，并在2.5mM时表现出时效关系；在对M蛋白酶抑制剂和核苷类RNA聚合酶抑制剂的细胞水平抑制SARS病毒活性测试研究中，发现化合物JHW-...
基于靶mRNA高级结构模拟与系统发育分析的反义药物优化设计及相关药理学研究
反义结构 发育 药理 寡脱氧核苷酸
2008/12/9
发现总结了一些有助于反义药物设计的规律与特点，得出对反义药物设计具有一定指导意义的QSAR方程，发现二级结构保守性在反义药物优化设计中具有重要意义。获得了若干个具有良好效果的寡核苷酸，其中8个序列已获得国家发明专利。对疗效突出的寡核苷酸候选序列进行了初步的体内体外抗肿瘤活性评价。建立了多种体内、体外反义药物药效评价模型，并熟练掌握了相关的实验技术。研究中发现的AP1261、HA2741等反义寡核苷...
该项研究是近五十年来国际上发展起来的新兴研究领域，该项目应用固相催产素反义肽亲和层析。分别分离纯化了催产素、加压素及其受体复合物，证明了短片段反义肽具有识别其相应的活性多肽及其受体复合物的特性。并应用该方法纯化了催产素、加压素以及它们的受体蛋白，测定出催产素、加压素受体蛋白的分子量，与其它方法得到的分子量相同。该项目对反义肽识别特性的机理及普遍性进行了探讨，为 Chaiken等提出的“分子识别”理...
端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸对肝癌细胞株的影响
肝癌 凋亡 端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸 细胞株
2008/11/12
该课题采用端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸诱导肝癌细胞凋亡，抑制端粒酶活性，在形态学上表现为细胞膜起泡、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成；电泳呈凋亡特征性Ladder带；流式细胞仪显示，在G_1期前出现亚二倍体凋亡峰；端粒酶活性抑制。结论：端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸能诱导肝癌细胞凋亡，抑制端粒酶活性，抑制端粒合成，从而抑制肝癌细胞的生长。此药副作用低，特异性强，对肝癌防治有重要意义。
反义VEGF寡聚核苷酸
寡聚核苷酸 反义脱氧寡聚核苷酸 抗癌药 肿瘤抑制
2008/11/12
项目介绍：肿瘤血管形成在肿瘤生长和转移过程中起重要作用，抑制肿瘤新生血管的形成可阻断肿瘤的生长和转移。血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth，VEGF)是一种主要在婴儿时分泌以促进血管形成和生长的因子，正常成年人只在受伤等病理情况下分泌，而各种癌细胞分泌VEGF和各种可促进VEGF表达的其它蛋白因子，它对肿瘤微血管的形成起重要作用。反义脱氧寡聚核苷酸(Antise...
抗白血病和肿瘤耐药性的bcl-2基因反义核酸药物
白血病药物 bcl-2基因 反义核酸 肿瘤耐
2008/10/31
该发明公开了一种抗白血病和肿瘤耐药性的bcl-2基因反义核酸，其核苷酸序列为：5′-ATCCTCC-CCCAGTTCACC-3′，18个经全硫代修饰，能特异性地抑制bcl-2基因的表达，促进白血病和肿瘤细胞的凋亡，提高药物敏感性，克服耐药性，对正常组织几乎无毒副作用，可作为药物应用于临床。该反义核酸与三氧化二砷联合作用，可协同下调bcl-2蛋白的表达，促进诱导细胞凋亡，提高对三氧化二砷的敏感性，...
细胞增殖受体IGFIR基因靶标的反义寡核苷酸
反义寡核苷酸 肝癌 抗肿瘤药物
2008/9/11
该发明专利是根据细胞增殖受体IGFlR基因设计并制备的反义寡核苷酸，涉及反义寡核苷酸的结构及用途。该发明专利采用人肝癌(HepG2)细胞株及Balb/c(nu/nu)裸鼠接种肝癌细胞为模型，对所设计、制备的12条反义寡核苷酸进行筛选及评价。体外实验表明：细胞增殖受体IGFIR基因靶标的反义寡核苷酸可有效地抑制人肝癌细胞生长，且呈剂量依赖性关系；在荷瘤裸鼠模型中亦有效地抑制了肿瘤的生长。该发明产物为...