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传统的白血病治疗药物以细胞毒药物为主，这与基础科学工作者在新药研究集中注意恶性细胞的杀伤有关，Skipper在小鼠白血病L-1210实验治疗研究基础上提出的总体杀 灭假说(totalkillhypothesis)直到现在仍指导临床实践，这一假说的突出贡献在于告诉 人们，对白血病的治疗不能满足于病情缓解，应着眼于白血病干细胞的彻底杀灭，对巩固性治疗必要性的认识与此有关，但是，一个时期内只着眼于根除体...
姜黄素调节急性髓性白血病细胞周期检测点的分子机制研究
姜黄素 急性髓性白血病 细胞周期 检测点
2008/10/30
本课题为国家自然科学基金课题，从细胞生物学、动力学、免疫学到分子生物学全方位地对源自祖国医学的新药进行了系统研究。通过研究发现姜黄素具有上调急性髓系白血病细胞周期GL/S检测点，诱导白血病细胞走向凋亡的能力，这种能力与已知的诱导白血病细胞凋亡的药物三氧化二砷，足叶乙甙民不同，亦和已知诱导白血病细胞分化的药物全反式微甲酸不同，是一种新型的抗癌新药。其作用点可能与它抑制细胞周期正性调节因子—Cyeli...
该发明是通过建立细胞凋亡的技术平台，从中药库中和化学药库中近10000个化合物中筛选出棉酚及其衍生物，并通过一系列实验证明其为具有细胞通透性、非免疫原性的小分子化合物，能够抑制肿瘤细胞Bcl–2/Bcl–xL的活性，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到肿瘤治疗的目的。 该发明的特异之处在于，棉酚能有效杀伤具有抗药性的白血病/骨髓瘤癌症细胞，而对正常细胞没有杀伤能力，并且特别适用于耐常规化疗药物的癌症病人和癌...
主要内容：设计合成出三个新型亲溶酶体剂先导化合物，再合成系列衍生物和类似物，经构效关系分析，从中筛选出十二烷基二乙醇胺(IHW2)，经实验验证，临床应用和药物作用机理探讨，充分肯定IHW2是一种新型、更安全有效的亲溶酶体剂类骨髓净化药物。项目意义：在国际上首次设计、研制出新型白血病骨髓净化药物亲溶酶体剂(IHW2)，经实验研究和初步临床应用证明IHW2较其他骨髓净化法更具选择性、安全性、有效性、方...
该课题选择人早幼粒白血病细胞系 HL-60 细胞作为蝌蚪提取液体外诱导细胞分化、凋亡的实验模型，利用细胞生长曲线、形态学观察、细胞免疫化学、DNA 琼脂糖凝胶电泳、TUNEL 法、流式细胞仪技术、细胞滴片的原位mRNA杂交和细胞滴膜的完整细胞 mRNA 斑点印迹技术证明：蝌蚪提取液在体外可抑制 HL-60 细胞分裂、增殖，低剂量时主要表现为诱导HL-60 细胞向单核/巨噬样细胞方向分化，高剂量时主...
三氧化二砷（As_2O_3）对急性早幼粒白血病细胞株（NB4）、原代急性早幼粒白血病细胞（原代APL细胞）及耐药HL-60细胞具有抑制增殖、诱导分化的作用，本研究观察在上述抑制增殖、诱导分化过程中，在不同的细胞周期时相中端粒酶活性的变化。As_20_3与NB4细胞、原代APL细胞、耐药HL-60细胞共同培养后做MTT实验、BNT实验、CDllb阳性表达率、细胞周期各时相百分率，经与自然培养的NB...
三氧化二砷治疗急性早幼粒白血病的长期疗效及其毒副作用防治研究
长期疗效 急性早幼粒白血病 三氧化二砷 疗效试验
2008/10/9
该项研究应用单一的As_2O_3注射液作为APL达CR后巩固治疗的有效性，对应用As_2O_3取得CR的18例进行了长期（＞5年）观察与随访，结果其5年和7年生存率明显高于目前国内外ATRA与联合化疗和骨髓移植（BMT）水平；首次报告As_2O_3诱导BMT后复发的APL有效；对As_2O_3治疗APL合并中枢神经系统白血病（CNS-L）进行了临床及实验研究；对As_2O_3治疗APL的毒副作用及...
三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病机制及临床研究
三氧化二砷 急性早幼粒细胞 白血病 药代动力学
2008/10/9
对三氧化二砷的药代动力学进行了研究。结果证实，不同剂量的砷剂，在体内的代谢情况也不相同，传统剂量的砷剂（0.16mg/kg）体内主要波动于促进凋亡的浓度，细胞形态学及流式细胞术的研究也得出了相同的结论。而小剂量的三氧化二砷（0.08mg/kg）则以诱导分化机制为主，主要表现在药代动力学与体外研究的结果一致，细胞形态学及小宗的临床研究也得出了相似的结论。为更合理地应用不同剂量的砷剂治疗提供了理论...
三种二羟基胆烷酸对HL-60白血病细胞外诱导分化作用的研究
诱导分化 白血病 二羟基胆烷酸 HL－60细胞
2008/10/9
该项成果根据中药熊胆及猪胆汁酸钠，对白血病细胞具有诱导分化作用的报道，分析了胆汁酸的有效成分，提出三种二羟基胆烷酸可能具有诱导分化的主要成分的设想，为临床应用提供实研依据。该项成果居国内先进水平。
目前国内外对复发性APL的治疗，常用维甲酸诱导，待WBC升至20-30X10/L时，再用小剂量的DA或HA方案化疗效果不理想，我院采用亚砷酸治疗，复发性早幼粒细胞性白血病20例，进行50个月的随访，该课题进一步阐明了亚砷酸治疗复发性早幼粒细胞性白血病的作用机制。该品有促进细胞凋亡，诱导分化作用。方法：病例按1987年全国血液病学术会诊断标准，男15例，女5例，治疗方法：亚砷酸5MG/D（0.08M...
小鼠腹水型白血病模型L7712
白血病 腹水 抗癌药 动物模型
2008/9/12
白血病即血液癌，对人类危害极大，筛选抗白血病药物一直是癌症防治工作的主要课题。筛选抗癌药物，必须有合适的动物模型。1977年12月上海医药工业研究院从近交系小鼠中发现一只雄性小鼠处于濒死状态，经初步检查，认为是自发白血病，在无菌条件下取其腹水与脾组织植于正常小鼠腹腔与腋皮下，经连续传代以期得到腹水型白血病动物模型。经100多代的传代培养，发病率仍为100%，无自发缓解，生长稳定而规律。腹腔注射可长...
抑制白血病细胞端粒酶活性的反义核酸及其应用
白血病 细胞端粒酶 反义核酸 抑制
2008/9/3
该发明公开了一种抑制白血病细胞端粒酶活性的反义核酸，序列为：5′-TACGCCCTTCTCAGT-TAGGG-3′。该反义核酸用于制备治疗白血病的药物，可大大降低白血病细胞端粒酶的活性。与顺铂联用制备治疗白血病的药物，在端粒酶活性降低后，增加了对顺铂的敏感性，增强了顺铂的促凋亡作用。
抑制人白血病及诱导分化作用的药钙
药钙 抑制人白血病 诱导分化作用
2008/9/2
该项目组从野生担子菌筛选出一种口蘑真菌，经克隆改造后，利用生物技术进行人工培养、驯化，从菌丝中提取出一组小分子蛋白类物质，经中国医科院基础所科研人员和北京医科大学生物医药实验室多次体外细胞实验验证，不但能够杀死白血细胞而且对人体正常细胞无任何杀伤作用。最有开发价值的是该菌丝提取物中含有诱导分化因子，在既定的浓度下能诱导癌细胞向正常细胞分化。同时，与目前国内外常见同类药物制剂初步比较，无论疗效和诱导...
抗白血病microRNA新药筛选技术及药效评价研究
白血病 药效 microRNA 评价
2008/7/28
该研究在真核生物中发现的一类具有调控功能的19-25nt的单链非编码RNA。研究表明miRNA和相应的靶基因mRNA的3，端非翻译区(UTR)互补结合，可引起靶mRNA的降解或抑制其翻译。该项目就是要筛选具有抗体性白血病作用的miRNA，并对药效进行评价。该项目筛选出具有抗白血病作用的miRNA，在细胞水平取得miRNA治疗白血病的量效关系、时效关系和半数抑制浓度(IC50)等数据。所筛选出具有...
中药复方治疗白血病研究获重大突破(图)
中药复方 白血病
2008/3/12
上海交通大学医学院附属瑞金医院、中国科学院广州生物医药与健康研究院等的研究小组第一次用生物化学的研究方法，在分子水平阐明中医复方黄黛片治疗白血病的多成分多靶点的作用机理，说明中药方剂君、臣、佐、使的配伍原则不仅是科学的，同时具有强大的生命力，有助于增强人们对传统医学、传统文化的自豪感与自信心。研究成果不仅被权威的《美国科学院院报》接受，该杂志同时还发布新闻，对此给予高度评价。
人之有疾，...