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速激肽是一种广泛分布于神经系统和免疫系统中的神经肽,通过激活三种速激肽受体(tachykinin receptor, NK1-3R)调控疼痛、血管舒张和激素释放等多种生理功能。三种内源性速激肽(SP、NKB及NKA)以不同的亲和力及较低的选择性激活三种速激肽受体NK1R、NK2R及NK3R。聚焦速激肽信号通路的激活机制研究,2022年7月26日,中国科学院上海药物研究所徐华强/尹万超团队联合中国科...
促甲状腺激素释放激素 (TRH) 是一种三肽 (L-pyroglutamyl–L-histidinyl–L-prolinamide),广泛分布于大脑和脊髓,具有内分泌激素和神经肽的双重作用。尽管 TRH 具有很高的生理潜力,但仍有几个缺点阻碍了其广泛的药理应用。已经合成了许多 TRH 类似物以避免这些不良特性。其中一种类似物,他替瑞林(TAL)表现出改善的中枢神经系统活性和更好的药理特性。TAL ...
中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学教授领导的研究团队与美国密歇根大学心血管研究中心陈育庆教授领导的研究团队合作,首次将锌指核酸酶基因打靶技术应用于猪内源性基因敲除研究,成功敲除了猪内源性PPARγ基因。此研究在世界上首次建立了对糖尿病和心血管并发症的研究有重要应用价值的PPARγ基因敲除猪模型。 目前,敲除大动物的内源性基因只有通过体细胞基因敲除结合克隆技术才能够实现。由于体细胞基因敲除效...
考察左旋四氢巴马汀在大鼠急性全脑缺血再灌注损伤时对肝组织血红素氧合酶1(HO1)和内源性一氧化碳(CO)的影响。方法采用四血管阻塞法建立大鼠急性全脑缺血再灌注模型,分别检测假手术组(S组,仅行假手术)、脑缺血再灌注组(I组,制备全脑缺血再灌注模型,0.9%氯化钠注射液每隔6 h腹腔注射1次)和左旋四氢巴马汀治疗组(R组,制备全脑缺血再灌注模型,左旋四氢巴马汀20 mg·kg-1每隔6...
研究缺血预适应(IPC)作为防治缺血再灌注损伤(I/R)的最强大内源性保护机制。本研究从I/R也是IPC通过膜片钳技术直接观察通道动力学变化,从mRNA、蛋白质和电生理等多个层面,较为系统的阐明了ACEI具有延迟心脏保护作用。揭示了ACEI在防治缺血再灌注损伤中的多重作用,部分成果国内外或国内尚无报道。这无疑为ACEI缺血再灌注损伤的防治提供重要的理论和实验依据,为预适应这一内源性心脏保护作用的...
吗啡作为经典的镇痛药广泛应用于临床,而其长期应用所导致对吗啡的耐受和成瘾却是至今尚未解决的重大难题。目前国际上许多学者认为,阿片类耐受和成瘾的机理可能与内源性抗阿片肽的产生密切相关,对内源性抗阿片肽的深入研究将可能最终解决阿片类耐受和成瘾这一重大课题。迄今为止国际上相继报道了数种具有抗阿片作用的活性多肽,如胆囊收缩素(CCK),神经肽FF(NPFF),OrphaninFQ(OFQ)等,其生理功能各...
本研究则探讨了咪唑啉类化合物及其内源性受体配体可乐定置换物(clonidine-displacing substance,CDS)对正常动物(包括大鼠和小鼠)离体胰岛及其细胞电生理及其分泌功能的影响,并对其作用机制进行了讨论。研究结果表明:咪唑啉类化合物及其内源性受体配体可乐定置换物可刺激离体胰岛及其胰岛素的释放,且刺激强度明显依赖于外周葡萄糖水平,同时抑制胰高糖素的释放,并增加生长抑素的分泌,因...
该项目属应用基础研究。发明人在国际上首次发现海洋活性物质isatin(MW147,2,3-吲哚醌,以下简称ISA),不仅存在于海洋中,是龙虾存活必需的物质,也存在于人体内作为内源性抗衰老活性因子对震颤麻痹症(泊金森氏症PD)有预期的治疗效果。目前世界开发的MAO-B抑制剂均为合成品因此副作用大,限制了使用。该天然特异性MAO-B抑制因子的发现是一大创新(该结果已在国际会议首次报告Jpn.J.Pha...
该研究围绕着“内源性哇巴因(endogenous ouabain,EO)——一种肾上腺皮质激素”对内源性哇巴因的实验和临床系列研究。发现EO是一种由肾上腺皮质网状带分泌的激素,EO的异常分泌与高血压等疾病的发生发展密切相关,对高EO的病理生理学作用的干预,有可能成为新的诊断和治疗方法。提出“封闭哇巴因与钠泵结合的位点”新思路,替代了“抗体与哇巴因结合,以降低过高EO造成不良作用”的传统观点,将为...
内源性免疫球蛋白的肝癌鼠源单抗系以无血清无蛋白培养液为培养基质,采用细胞生物反应器高密度杂交瘤细胞连续培养,分离纯化制得。其细胞密度高达10^6/ml,抗体浓度高达1mg/ml且抗体蛋白中的组成比为100%。可用作为制备治疗肝癌制剂的原料药。可避免用腹水生产或以含血清培养液生产肝癌单抗安全性上的隐患及单抗在药物蛋白中组成比的不恒定所带来的药效上的不稳性。
该研究将按照国家《药品注册管理办法》的有关要求,进一步在大鼠和猪的心脏再灌注损伤模型中评价Dang-1的药效和药物代谢动力学,为完成Dang-1的所有临床前研究打下基础,最终获得临床批件。该研究可提供一种全新的心血管保护药物,Dang-1与新的血管紧张素-1受体亚型结合,对肾素血管紧张素系统(RAS)发挥调节作用,可在血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-1)和血管紧张素受体阻断剂(ARB)治疗无效时单...
目的 为评价人体内二氢嘧啶脱氢酶的活性,建立高效液相色谱 串联质谱联用的分析方法,测定该酶的底物以及催化产物在血浆中的基础浓度。方法 血浆样品液 液萃取后,以纯水为流动相,以DiscoveryAmideC16 色谱柱初步分离,经气动辅助电喷雾离子源负离子化,在三级四极杆质量分析器上以多反应离子监测(MRM)方式检测尿嘧啶(MRM m/z 111.0→41.9)和二氢尿嘧啶(MRM m/z 113....

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