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本发明涉及一种阳离子型两亲性壳聚糖纳米药物载体及其制备和应用，在壳聚糖分子上分别接枝亲油性小分子脱氧胆汁酸和亲水性小分子失水甘油基三甲基氯化铵，从而得到一种生物相容性好、可降解的两亲性壳聚糖材料。在广泛pH溶液中，这种两亲性壳聚糖材料在超声条件下可以通过分子自组装的原理快速形成粒径150-350nm且分布均匀的纳米胶束，其内部亲油结构有利于提高脂溶性药物在水溶液中的溶解度，进而有望提高药物在体内的...
不同粒径的阳离子阿奇霉素泡囊体内生物等效性研究
阿奇霉素 囊泡 粒径 生物等效性
2014/7/8
比较不同粒径的阳离子阿奇霉素囊泡及阿奇霉素(azithromycin，AM)原料药在大鼠体内的药代动力学参数，并计算其相对生物利用度。 方法 大鼠单剂量口服小粒径、大粒径阿奇霉素囊泡及阿奇霉素原料药后，采用HPLC法测定药物浓度，并用DAS2.1.1软件计算药代动力学参数并以统计矩参数Cmax、AUC0-t和tmax，通过双向单侧 t 检验和非参数检验判断3种制剂的生物等效性。...
研究利用离子交换层析从鸡蛋清中快速高效地纯化溶菌酶的方法。方法：蛋清稀释后先利用等电点沉淀去除卵清蛋白、类卵黏蛋白等部分杂质，之后利用快流速羧甲基-琼脂糖凝胶柱层析进行纯化，收集洗脱峰样品进行冷冻干燥；以十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测溶菌酶纯度，以溶壁浊度法检测酶活力。结果：在等电点除杂后，经一步阳离子柱纯化，溶菌酶的纯度达到95％以上，比活力达到17 600 U/mg，收率达到4.2 m...
眼部疾病的常用治疗方式是局部给以药物溶液（例如滴眼液），这些传统剂型占据市售制剂的90%左右。然而，眼部的生理屏障以及候选药物的低溶解性为眼部给药系统的发展带来许多难题。
眼部疾病的常用治疗方式是局部给以药物溶液（例如滴眼液），这些传统剂型占据市售制剂的90%左右。然而，眼部的生理屏障以及候选药物的低溶解性为眼部给药系统的发展带来许多难题。最近，各种旨在提高难溶性药物生物利用度的眼部给药方式大量出现。中科院上海药物所甘勇课题组专题综述了这些眼部给药方式，包括水凝胶、聚合物胶束、纳米混悬液和脂质纳米载体等。同时，深入阐述了脂质纳米载体，包括乳液、脂质体、立方液晶、囊泡...
EGFR小分子多肽配体修饰提高阳离子脂质体对肿瘤细胞的转染效率
肿瘤靶向 阳离子脂质体 多肽配体 转染效率
2012/5/7
用针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的小分子多肽配体D4修饰PEG化的阳离子脂质体，观察其提高质粒DNA和siRNA对肿瘤细胞转染效率的作用。方法：将D4连接在DSPE-PEG2000的末端以修饰PEG化的阳离子脂质体，检测该载体系统对高表达EGFR的人非小细胞肺癌细胞株H1299中质粒DNA转染效率的影响，Sirius照度仪检测质粒...
Z-综合评分法优化丹皮酚阳离子脂质体凝胶剂制备工艺
阳离子脂质体 凝胶 Z-综合评分法
2012/4/9
优化丹皮酚阳离子脂质体凝胶剂的制备工艺。方法: 采用薄膜分散-探头超声法结合研磨法制备丹皮酚阳离子脂质体凝胶,以包封率、粒径大小及ξ电位为考察指标,以中性脂材/带电脂材摩尔比、药脂比、水化时间和超声条件因素,每因素采取3个水平,利用正交试验优化制备工艺。结果: 最佳制备工艺为DC-Chol 160 mg,Chol 300 mg,HSPC 500 mg,溶于40 mg丹皮酚三氯甲烷液(15 mL)中...
有机阳离子转运系统最初是在进行肾清除研究时被认知的。许多对机体有害的内源性和外源性物质通过肾小球滤过和/或肾小管分泌从肾清除。这些有害物质中的极性有机阳离子需要通过一个转运体介导的过程才能穿过细胞膜,并最终排泄到尿液中。对肾有机阳离子转运体的研究已有数十年。随着对肾有机阳离子转运体的深入研究,人们在其他组织中也发现了它的存在。特别是,肝和肠组织中的有机阳离子转运体被认为是决定药物吸收和分布的因素。...
聚乙二醇修饰的阳离子脂质体作为siRNA传递系统的处方优化
细胞膜表面结合 细胞内吞 基因传递系统
2012/3/31
研究摩尔分数为0%~5%的聚乙二醇（PEG）修饰的阳离子脂质体作为siRNA传递系统的优劣。制备了两组高低电荷的空白阳离子脂质体，分别含有摩尔分数为40%和20%的1,2-二油酰基-3-三甲氨基丙烷（DOTAP），以人胰腺癌细胞株Hs-766T作为细胞模型，比较了细胞膜表面结合量及内吞量分别随时间和细胞外给药浓度变化的动力学曲线；结果显示4 h时细胞表面结合达到稳态，高电荷脂质体组与细胞的结合量明...
新型阳离子聚合物作为基因载体的研究进展
解脂假丝酵母 连续发酵 氨基酸 比生长速率
2012/3/31
高效、低毒、靶向性的基因载体是基因治疗成功的关键。与病毒载体相比，非病毒载体具有毒性低、免疫原性小、结构改造可实现基因靶向递送、易于生产、可重复应用等优点，其中阳离子聚合物是非病毒载体研究热点之一。本文从基于降低细胞毒性、提高稳定性和转染效率、实现靶向转运等进行的聚合物结构改造策略方面综述了多聚赖氨酸、聚乙烯亚胺、聚甲基丙烯酸酯等阳离子聚合物作为基因载体的研究进展。
以叶酸受体为靶向的阳离子脂质体的制备与性质考察
脂质体 叶酸受体靶向 荧光素标记的阴离子葡聚糖 体外评价 基因治疗
2009/11/26
为了研制一种能通过叶酸受体途径靶向肿瘤细胞的叶酸受体靶向脂质体，将叶酸(folate，folic acid，F)、 聚乙二醇二胺(polyoxyethylene-bis-amine，NH2-PEG-NH2)、 琥珀酸酐(succinic anhydride，SUC)和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(distearoylphosphatidylethanolamine，DSPE)按序共价连接， 并使用薄层色谱...
葡聚糖-精胺阳离子聚合物基因载体体外基因转染的研究
葡聚糖-精胺阳离子聚合物 复合物 转染率
2009/11/23
本文研究了葡聚糖-精胺阳离子聚合物(DSP)基因载体的性能及其对体外细胞基因的转染效率。氧化葡聚糖与精胺通过还原胺化法反应制得DSP，所得DSP与质粒pEGFP通过静电吸附形成复合物；当DSP/DNA质量比在4∶1至20∶1，能形成稳定的复合物，复合物粒径为162.6～187.9 nm，zeta电位则从+8.45 mV增至+39.6 mV；DSP能有效保护DNA不受核酸酶I降解，同时在一定pH范围...
设计了新型眼用阳离子微乳-原位凝胶(cationic microemulsion-in situ gel，CM-ISG)系统，以维生素A棕榈酸酯(vitamin A palmitate，VAP)为模型药物研究了该释药系统的角膜滞留特性，并评价了角膜刺激性。采用外界供能法制备了VAP/CM，考察了维生素A棕榈酸酯阳离子微乳-原位凝胶(vitamin A cationic microemulsion-...
转铁蛋白修饰的载基因前阳离子脂质体制备及其表达研究
转铁蛋白 前阳离子脂质体 制备 转染效率
2009/11/20
本文制备、优化转铁蛋白修饰的前阳离子脂质体，并研究其相关性质。通过薄膜分散膜挤压法制备空白前阳离子脂质体；以鱼精蛋白缩合质粒DNA与空白前阳离子脂质体作用形成载基因前阳离子脂质体(PLPD)；转铁蛋白(transferrin，Tf)再与PLPD作用形成转铁蛋白修饰的载基因前阳离子脂质体(Tf-PLPD)；中心组合设计优化制备工艺；以lacZ为报告基因转染人肝癌细胞株HepG2；测定形态、粒径、电位...
壳寡糖嫁接硬脂酸阳离子聚合物胶团的制备及其理化性质
壳寡糖-硬脂酸嫁接物 聚合物胶团 甲氨蝶呤 三聚磷酸钠 表面修饰
2010/1/27
目的考察阳离子型壳寡糖硬脂酸嫁接物胶团的理化性质及载药胶团的体外药物释放。方法以碳二亚胺为交联偶合剂制备壳寡糖硬脂酸嫁接物；芘荧光法测定该聚合物的临界聚集浓度，微粒粒度及电泳分析仪测定聚合物胶团的粒径和表面电位；以甲氨蝶呤为模型药物，考察胶团作为药物载体的可行性。结果嫁接物的临界聚集浓度为0.05 g·L-1；去离子水中的胶团粒径为26.7 nm，表面电位为(55.9±0.1) mV；三聚磷酸钠修...