搜索结果: 121-135 共查到“药学 抑制剂”相关记录257条 . 查询时间(0.143 秒)
单胺氧化酶抑制剂的合成Ⅰ.若干含氮、氧、硫的双酰肼的制备
单胺氧化酶抑制剂 合成 双酰肼
2009/11/30
本文报导36个碳链上杂有醚键、硫醚键、胺键的双酰肼类化合物的合成.其合成法系由氧杂、硫杂、氮杂的二元酸二乙酯或4-苯基-1-哌嗪乙酸乙酯与水合肼缩合,生成相应酰肼,后者先与带有不同取代烃基的醛或酮缩合,再用钾硼氢还原制成;肼上带有苄基及苯乙基取代的酰肼系由相应酯与苄肼或苯乙肼直接缩合制得.经体内及体外单胺氧化酶抑制试验后找出了一个毒性很低,治疗指数较高的药物4-硫杂庚二酰(2-异丙基)肼(简称硫双...
细菌自身的不断进化及抗生素的不合理使用导致了耐药性细菌的出现和蔓延，微生物的主动外排是导致细菌产生多重耐药的重要原因。微生物外排泵的研究是目前的热点之一，也被认为是开发新抗生素的理想靶标。本文从基因组和比较基因组水平对外排泵的类型、作用机制、表达调控及研究方法等方面概述，并结合正在开展的分枝杆菌的药物外排泵进行了比较基因组分析。这些工作有利于开发新的抗生素或抗生素增效剂。
肠道P-糖蛋白辅料抑制剂的研究进展
P-糖蛋白 药用辅料 抑制剂
2009/11/26
位于小肠上皮细胞顶端的P-糖蛋白(P-gp)是一种能量依赖性外排泵，可降低多种底物药物的生物利用度。抑制肠道P-gp以增加药物生物利用度受到越来越多的关注。本文将肠道P-gp辅料抑制剂分为非离子型表面活性剂、聚乙二醇类、 β-环糊精衍生物和壳聚糖硫醇盐，并对其作用机制进行综述。与传统P-gp抑制剂相比，辅料抑制剂的非特异性药理作用极小，因此几乎不产生副作用。辅料抑制剂有望代替传统P-gp抑制剂，广...
HIV-1 Rev蛋白及相关抑制剂
HIV-1 转录 Rev 抑制剂
2009/11/25
病毒颗粒蛋白表达调节因子(regulator of virion protein expression，Rev)是人免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1，HIV-1)转录过程中不可缺少的调控蛋白。Rev与病毒mRNA的Rev应答元件(Rev response element，RRE)相互作用，加速mRNA向核外转运。Rev缺乏或者不能进入细胞核，...
HIV-1的转录因子NF-κB及其抑制剂的研究进展
HIV-1 转录因子NF-κB 转录 抑制剂
2009/11/25
在病毒复制循环过程中，HIV-1的转录是其中的关键步骤，可作为HIV-1治疗的新靶点。在此过程涉及的所有因子中，细胞核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)是HIV-1转录过程中重要的诱导剂。NF-κB通过与HIV-1的长末端重复序列(long terminal repeat，LTR)增强子区的连接来激活HIV-1的转录。许多化合物通过抑制NF-κB的活性来抑制HIV...
白豆中α-淀粉酶抑制剂的分离及其活性研究
白豆 α-淀粉酶抑制剂 糖蛋白 降糖活性
2009/11/25
采用乙醇分级沉淀、CMII纤维素离子交换柱色谱及凝胶柱色谱，从白豆中纯化得到一种α- 淀粉酶抑制剂(α-AI)，经SDS-PAGE及Sepharose CL-6B柱色谱鉴定其为结构均一的糖蛋白。该糖蛋白中蛋白质含量为88.2%，氨基酸组成主要为天冬氨酸、谷氨酸、苏氨酸及丝氨酸。糖链部分单糖组成为甘露糖、葡萄糖、半乳糖和木糖，其摩尔比为2.42∶1.50∶1.52∶1.00。糖和蛋白质结合的糖肽键类...
谷胱甘肽转移酶抑制剂的高通量筛选
谷胱苷肽转移酶 谷胱苷肽转移酶抑制剂 高通量筛选
2009/11/25
To identify the inhibitor of glutathione S-transferase (GST), a high-throughput screening method was established in a 384-well microplate with total 35 μL volume, and the absorbance at 340 nm is detec...
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂药效团模型的建立
计算机辅助药物设计 PARP-1抑制剂 药效团模型
2009/11/24
建立聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1［poly(ADP-ribose)polymerase-1，PARP-1］抑制剂的药效团模型，探讨其与PARP-1的作用机制。利用Catalyst软件系统，选择具有较高体外抑制活性的8种结构类型的38个化合物作为训练集，经构象分析，分子叠合等过程构建出药效团模型。结合PARP-1的作用机制等因素，得到一个含有两个氢键接受体和两个芳香疏水性基团的PARP-1抑制剂药效团...
基于酶结构的新型基质金属蛋白酶抑制剂设计、合成与活性评价
基质金属蛋白酶 分子设计 合成 抗肿瘤
2009/11/23
设计并合成了一系列新结构类型的基质金属蛋白酶抑制剂；借助FlexX对接软件，利用丙二酸和丁二酸的电性和结构特征使抑制剂分子与Zn2+形成双齿甚至三齿配位作用，并引入长的疏水性片段结合于蛋白酶的S1′腔穴；该类化合物大多对MMP-2表现出微摩尔级的选择性抑制作用，并发现一个具有较好活性的化合物；进一步结构修饰和优化有望寻找到活性更高、生物利用度更好的MMP-2抑制剂先导化合物。
新型非核苷类HIV逆转录酶抑制剂DCK的研究进展
DCK 非核苷类逆转录酶抑制剂 艾滋病 人类免疫缺陷病毒
2009/11/20
DCK是以天然产物为先导化合物经结构修饰得到的一个高活性抗HIV化合物，其作用机制独特，不同于现有的非核苷类逆转录酶抑制剂，高效低毒，有可能发展成为一类新的抗HIV药物。近年来以它为先导化合物进行了多方面的结构修饰，以期得到药用性质更好的化合物。本文就DCK的发现、结构修饰、构效关系及最新进展予以介绍。
选择性的激酶ATP竞争性抑制剂设计研究进展
蛋白激酶抑制剂 特异性 ATP竞争性 药物设计
2009/11/20
激酶在细胞的生命过程中起着至关重要的作用，其功能异常会导致包括肿瘤在内的许多重大疾病的发生。针对疾病相关的激酶靶标，研发ATP竞争性的小分子激酶抑制剂成为当前的热点。但激酶催化域的结构和序列高度保守，使得许多激酶抑制剂的选择性都比较低。近年来，随着结构生物学和计算机辅助药物分子设计技术的进步，选择性的ATP竞争性激酶抑制剂的研发取得了很大的进展，本文拟就近年来选择性的激酶抑制剂设计研究进展作一综述...
应用假病毒技术研究HIV-1复制抑制剂
HIV-1 药物筛选 假病毒 复制抑制剂
2009/11/20
建立以HIV-1复制为靶点的细胞水平假病毒药理筛选模型，并运用该模型筛选化合物库中随机选取的化合物。细胞水平的HIV-1假病毒药理筛选模型是应用水泡性口膜炎病毒的外壳糖蛋白(vesicular stomatitis virus glycoprotein，VSV-G)包装HIV-1核心建立的，简称VSVG/HIV模型。细胞被VSVG/HIV感染后，病毒携带的报告基因的表达水平(荧光素酶活性或GFP阳...
应用虚拟筛选方法寻找链阳霉素A乙酰转移酶抑制剂
链阳霉素A 维吉尼亚霉素乙酰转移酶D 虚拟筛选 抑制剂设计
2009/11/20
维吉尼亚霉素乙酰转移酶D(VatD)通过灭活链阳霉素A而在链阳霉素耐药性的产生中起重要作用。本研究采用虚拟筛选技术寻找VatD的抑制剂，此VatD抑制剂可以和链阳霉素联合使用，从而提供新的治疗耐药菌感染的方法。作者首次应用基于结构的虚拟筛选方法(分子对接)从含300 000化合物的商业化数据库中筛选对抗VatD底物结合位点的化合物，从200个评分最高的化合物中选取26个测定对VatD酶活性的抑制作...
小分子IGF-1R抑制剂的研究进展
胰岛素样生长因子1受体 小分子激酶抑制剂 肿瘤 进展
2009/11/20
胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的信号转导途径与肿瘤的发生密切相关。抑制IGF-1R的活性，可以有效控制肿瘤细胞的生长和转移，并增强肿瘤对化疗、放疗的敏感性。以IGF-1R为靶标的治疗方法中，IGF-1R单克隆抗体和小分子激酶抑制剂已进入临床试验阶段。本文对近年来以IGF-1R为靶点的小分子激酶抑制剂的研究进展进行综述。
探讨CPUY013在体内外对人胃腺癌BGC823细胞的抗肿瘤活性及其机制。采用MTT法、克隆原形成法检测CPUY013对BGC823细胞增殖的抑制作用；体外实验以pBR322 DNA为底物，依据质粒的松弛和超螺旋形式在琼脂糖电泳上泳动度对药物抑制解旋的作用进行定性分析。用AO/EB荧光染色技术、DNA凝胶电泳及JC-1线粒体膜电位检测试剂盒检测细胞凋亡。口服给药CPUY013后观察其对裸鼠移植瘤的...